Biden wird es in Kürze schwer haben, das Impfstoffangebot zu erhöhen

Präsident Joe Biden am Donnerstag angekündigt dass die Bundesregierung bis zum Sommer weitere 200 Millionen Impfstoffdosen bereitgestellt hat, eine Steigerung der Versorgung, die schließlich ausreichen wird, um jeden amerikanischen Erwachsenen zu impfen.

Angesichts eines Mangels an Impfstoffen und der Bedrohung durch gefährliche Coronavirus-Mutanten fordern einige jedoch, dass sich die Arzneimittelhersteller sofort zusammenschließen, um mehr Schüsse abzufeuern.

Ab Freitag, fast zwei Monate nach der Einführung des Impfstoffs, etwa 11 Millionen Menschen in den USA wurden vollständig gegen COVID-19 geimpft . Das lässt mehr als 300 Millionen Menschen immer noch warten, wobei die Nachfrage nach Schüssen das Angebot bei weitem übersteigt.

Es ist an der Zeit, Pfizer oder Moderna direkt zu zwingen, ihren Impfstoff an jedes Pharmaunternehmen zu lizenzieren, das bei der Herstellung von Dosen helfen kann, New York City Bürgermeister Bill de Blasio sagte letzte Woche. Wir brauchen Kriegsmassenproduktion hier in Amerika.

Aber solche Anrufe die Realität ignorieren , sagten Veteranen der Impfstoffindustrie gegenüber BuzzFeed News. Schnelle Lösungen des Weißen Hauses oder einer anderen Regierung, um die Impfstoffproduktion jetzt anzukurbeln, können weniger Impfungen bedeuten, wenn diese Eingriffe die Lieferkette beeinträchtigen. Eine beschleunigte Produktion könnte auch zu Engpässen bei anderen lebenswichtigen Medikamenten führen, wenn Fabriken für die Herstellung von Impfstoffen umgerüstet werden.

Das Problem ist, dass Impfstoffe biologische Produkte sind, keine Reifen oder Bierflaschen, die durch den Austausch von Formen am Fließband hergestellt werden können. Für die Herstellung der meisten Impfstoffe müssen zunächst Viren, typischerweise in Zellen oder Hühnereiern, gezüchtet und dann geerntet werden. Die neueren Ansätze zur Herstellung der mRNA-Impfstoffe von Pfizer und Moderna erfordern spezielle Maschinen, die nicht in jeder Fabrik zu finden sind, selbst bei großen, etablierten Herstellern. Infolgedessen können Konkurrenten keine große Hilfe sein, bis die FDA Impfstoffe genehmigt, die leichter hergestellt werden können.

Sie können skalieren, aber es ist komplizierter, als einen Knopf zu drücken und irgendwo eine Maschine einzuschalten, sagte Jim Robinson, ein Industrieberater im Ruhestand, der für die Pharmagiganten Sanofi und Merck arbeitete. Geld ist hier nicht die Einschränkung, sondern alles andere.

Immer noch, einige Schritte – etwa den Fabriken eines Wettbewerbers zu erlauben, die letzten Schritte des Abfüllens, Verschließens und Etikettierens der fertigen Produkte zu übernehmen – könnte dazu beitragen, Engpässe zu verringern, da Pfizer und Moderna Schwierigkeiten haben, mehr von ihren Impfstoffen herauszuholen.

Die Amerikaner sind bestrebt, sich impfen zu lassen, und wir arbeiten mit den Herstellern zusammen, um das Angebot an Impfstoffen so schnell wie möglich zu erhöhen, sagte Jeff Zients, der COVID-19-Zar des Weißen Hauses, am Mittwoch. Er argumentierte, dass das Angebot bereits zugenommen habe, wobei jetzt jede Woche 11 Millionen Dosen landesweit versandt würden, was einem Anstieg von 28 % gegenüber dem Amtsantritt von Biden entspricht.

Auf die Frage, ob das Weiße Haus eingreifen würde, um die Produktion früher anzukurbeln, sagte Andy Slavitt, ein COVID-19-Reaktionsberater des Weißen Hauses, letzte Woche, dass alles auf dem Tisch liegt. Berichten zufolge erwägt die Verwaltung, ob sie Partner konkurrierender Hersteller die normalerweise aufgrund von Kartellgesetzen von einer Zusammenarbeit ausgeschlossen sind. Und letzte Woche berief sich Biden auf das Verteidigungsproduktionsgesetz in Kriegszeiten, um Priorität bei der Herstellung von Pumpen und Filtern dass Pfizer seinen Impfstoff herstellen muss.

Die Impfstoffhersteller nehmen auch einige Abkürzungen, um die Produktion selbst zu beschleunigen, anstatt die Großhandelsproduktion zu übergeben, wie es de Blasio gefordert hat. Am Mittwoch berichtete die New York Times, dass Merck, der zweitgrößte Impfstoffhersteller der Welt, könnte Pfizer oder Johnson & Johnson unterstützen . Die Arzneimittelhersteller Sanofi und Novartis habe zugestimmt Flasche Hunderte von Millionen Dosen des Pfizer-BioNTech-mRNA-Impfstoffs in Europa. Am Freitag erlaubte die FDA Moderna, seine Fläschchen mit 14 Dosen statt 10 , eine einfache Möglichkeit, mehr Impfstoffe ohne größere Produktionsänderungen bereitzustellen.

BuzzFeed-Neuigkeiten

Pfizer und Moderna lehnten es ab, auf Fragen von BuzzFeed News zu den Engpässen zu antworten, mit denen sie beim Hochfahren der Produktion ihrer Impfstoffe konfrontiert sind. Aber in einer Stellungnahme Am Donnerstag bestätigte Stéphane Bancel, Chief Executive Officer von Moderna, Bidens Kauf zusätzlicher Dosen bis zum Sommer: Wir bauen unsere Fertigungskapazitäten sowohl innerhalb als auch außerhalb der USA weiter aus. Unser Ziel ist es, unseren Impfstoff so vielen Menschen wie möglich zur Verfügung zu stellen.

Bei Impfstoffen ist der Prozess das Produkt.

Mit freundlicher Genehmigung von Pfizer

Bau einer Tiefkühlfarm im Pfizer-Werk Kalamazoo im Oktober 2020

Die Schwierigkeit, die Produktion zu steigern, veranlasste Operation Warp Speed, die Prognosen für die Impfstoffproduktion im vergangenen Jahr stetig zu senken. Die öffentlich-private Partnerschaft im Wert von 18 Milliarden US-Dollar versprach ursprünglich, bis Dezember 600 Millionen US-Dosen zu liefern, ein Versprechen, das schließlich auf 40 Millionen sank, ein Ziel, das sie ebenfalls verfehlte.

OWS gab letztes Jahr Milliarden für den Aufbau von Impfstofffabriken aus, um die Produktion aufzunehmen, bevor die Schüsse überhaupt funktionierten. Diese Wette zahlte sich aus, als Impfstoffe Tage nach der Zulassung durch die FDA in die Bundesstaaten verschickt wurden. Aber es war nicht einfach, diese Fabriken zum Laufen zu bringen. Johnson & Johnson, dessen Impfstoffkandidat bald die FDA-Zulassung erhalten wird, enthüllt Letzten Monat dass Produktionsprobleme dazu führten, dass das Unternehmen zwei Monate hinter dem Zeitplan zurückblieb. Das Unternehmen verspricht nun weniger als 10 Millionen Dosen bis Februar.

Der Prozess ist das Produkt ist das Sprichwort der Pharmaindustrie über Impfstoffe. Das liegt daran, dass Sie mit einem Impfstoff nicht nur eine Spritze bekommen. Diese 0,3-Milliliter-Dosis (etwa eine Hundertstel Unze) ist das Endprodukt einer riesigen integrierten Maschine, die über viele Staaten und Nationen verteilt ist. Eine Fabrik kann Kosten rund 600 Millionen US-Dollar , jedes ein riesiges Werkzeug mit einer Aufgabe: einen bestimmten Impfstoff herzustellen.

InSt. Louis, MO, dasGICHTdes Spike-Proteins wird im Verlauf von etwa vier Tagen extrahiert und vermehrt.

DieGICHTwird versendet anAndover, MA, wo es umgewandelt wird inmRNA, dann eingefroren und in Tüten verpackt.

Die Taschen vonmRNAwerden versendet anKalamazoo, Michigan

Lipidewerden hergestellt und versendet vonAlabaster, AL

DiemRNAwird aufgetaut und vermischt mitLipidein einer hochspezialisierten Maschine zur Herstellung von Nanopartikeln.

Engpass

Andere Unternehmen können bei diesem Schritt derzeit nicht helfen

DieErgebnis dieses Prozesseswird mit den restlichen Zutaten vermischt, die den Impfstoff für den Versand und das Auftauen stabilisieren.

Engpass

Andere Unternehmen beginnen bei diesem Schritt zu helfen

Im Fill-and-Finish-Prozess wird der Impfstoff dann in Flaschen abgefüllt, verschlossen und etikettiert.

Die Fläschchen werden für den Versand verpackt und dann auf Lastwagen und Flugzeuge verladen.

Dieses Diagramm skizziert den Herstellungsprozess für den COVID-19-Impfstoff von Pfizer.
BuzzFeed-Nachrichten; Getty Images Dieses Diagramm skizziert den Herstellungsprozess für den COVID-19-Impfstoff von Pfizer.
BuzzFeed-Nachrichten; Getty Images

Die derzeit zugelassenen mRNA-Impfstoffe injizieren genetische Anweisungen, um Spike-Proteine ​​herzustellen, den Teil des Coronavirus, der sich an menschliche Zellen bindet. Diese Proteine ​​veranlassen das Immunsystem, Antikörper und andere Immunabwehr gegen eine tatsächliche Infektion aufzubauen. Die Herstellung der Shots ist ein mehrstufiger Prozess, der mit der Massenproduktion der mRNA-Moleküle beginnt und sie dann zu präzise entworfenen Lipiden oder Fettmolekülen hinzufügt, die in einer anderen Anlage hergestellt werden.

Der scheinbar einfache Schritt der Kombination dieser beiden Zutaten wird als . angesehen ein großer Flaschenhals in unserer aktuellen Impfstoffproduktion: Sie müssen gemischt werden genau wie Nanopartikel zusammen die nicht viel größer sind als Moleküle. Bei unzureichender Sorgfalt bei diesem Schritt wird die mRNA aufgebrochen, wodurch sie nutzlos wird.

Abgesehen von Moderna und Pfizer können nur wenige im Arzneimittelgeschäft dieses Mischen durchführen, da niemand zuvor einen zugelassenen mRNA-Impfstoff hergestellt hat.

Ich glaube, dass du zählen kannstauf der einen Seitedie Anzahl der Einrichtungen, die die kritischen Lipid-Nanopartikel herstellen können, Forscher der pharmazeutischen Industrie Derek Lowe schrieb letzte Woche in einem Blogbeitrag. Er fügte hinzu: Dies ist der wichtigste Grund, warum Sie nicht einfach diese „Dutzenden“ anderer Unternehmen anrufen und sie bitten können, ihre bestehende Produktion auf die Herstellung von mRNA-Impfstoffen umzustellen. Insbesondere scheint die jüngste Priorisierung des Defense Production Act von Filtern für Pfizer darauf abzuzielen, diesen Produktionsschritt zu unterstützen.

Dieser Bulk-Impfstoff muss dann mit stabilisierenden Inhaltsstoffen kombiniert, unter sterilen Bedingungen in Fläschchen abgefüllt, verpackt und versendet werden. Diese Fill-and-Finish-Phase hat sich als weiterer Engpass herausgestellt.

Das Entwerfen einer Montagelinie zum Befüllen und Fertigstellen dauert lange für jede neue Impfstofffabrik , sagten ehemalige Branchenmanager gegenüber BuzzFeed News, da für jeden Schritt umfangreiche Sicherheitstests erforderlich sind. Die Einführung von Änderungen an der Linie oder das Hinzufügen von Linien in anderen Einrichtungen erfordert die gleichen langwierigen Tests. Der Schritt von Moderna, mehr Dosen in die gleiche Anzahl von Fläschchen auf seinen Abfülllinien zu packen, anstatt einfach mehr Fläschchen mit der ursprünglichen Anzahl von Dosen in einer Fabrik eines anderen abzufüllen, ist ein Weg, dieses Problem zu umgehen.

Wir können einige der Engpässe erschließen – müssen aber vorsichtig sein.

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UPS-Mitarbeiter bewegen im Dezember 2020 Versandcontainer mit den ersten Fällen des Pfizer- und BioNTech-COVID-19-Impfstoffs in einer UPS-Sortieranlage in Louisville, Kentucky.

Zwischen April und JuniIm vergangenen Jahr führte die in Norwegen ansässige Coalition for Epidemic Preparedness Innovations eine Umfrage der Impfstoffhersteller, die bis Ende 2021 eine weltweite Kapazität zur Herstellung von 2 bis 4 Milliarden Dosen von COVID-19-Impfstoffen finden 7,7 Milliarden Menschen weltweit .

Jahrzehntelang brachten Impfstoffe nicht die Gewinne, die andere Medikamente erzielten, und trieben die Pharmaindustrie dazu, Fabriken zu schließen und das Geschäft zu verlassen. In den letzten zehn Jahren gab es eine Belebung, aber die industrielle Kompetenz hinkt noch hinterher. Wir können nicht hart mit der Branche und ihren Gewinnen umgehen, aber wir erwarten auch, dass sie in ihrer Freizeit auf die Sprünge helfen, um viel zusätzliche Kapazität zur Verfügung zu haben, sagte Robinson.

Aus diesem Grund kann es sinnvoller sein, bestehende Fabriken zu erweitern, um die Produktion von mRNA-Impfstoffen zu steigern, während nach externen Einrichtungen gesucht wird, um die Versorgung mit traditionelleren Spritzen zu stützen, die noch gegen das Coronavirus getestet werden.

Aber die weltweite Knappheit an Rohstoffen und Spezialausrüstung sollte Bidens Weißes Haus dazu veranlassen, beim Eingreifen in das Verteidigungsproduktionsgesetz äußerst vorsichtig zu sein, um Materialien zu priorisieren, die andere Länder für die Herstellung ihrer Impfstoffe benötigen, sagte Robinson. Sie könnten sich rächen, indem sie die US-Importe anderer in ihrem Land hergestellter Lieferungen blockieren, mit dem Endergebnis, dass überall weniger Impfstoffe hergestellt werden.

Niemands Lieferkette für Impfstoffrohstoffe ist zu 100 % im Inland, sagte Robinson. Sich den Weg in die pharmazeutischen Lieferketten zu bahnen, um Rohstoffe für Impfstoffe zu priorisieren, könnte auch dazu führen, dass andere lebenswichtige Medikamente nicht hergestellt werden.

Jeder Schritt zur Modernisierung der Produktion in der Fertigung muss auf unbeabsichtigte Folgen nachgelagert oder vorgelagert überprüft werden. Die USA könnten beispielsweise Pfizer oder Moderna Priorität einräumen, um die ersten Dibs bei Lipiden zu bekommen, aber das könnte die Produktion anderer Medikamente verlangsamen, die sie verwenden, wie z Multiple Sklerose oder Krebs . Das Hinzufügen weiterer Maschinen, um die Lipide mit der mRNA zu kombinieren, könnte einen Produktionsstopp in einer Fabrik während der Installation erforderlich machen, was zu einem vorübergehenden Rückgang des Angebots führt.

Aus diesen Gründen könnten Impfstoffe, die später eintreffen und nicht auf mRNA angewiesen sind, wie die von Johnson & Johnson, davon profitieren, externe Hersteller zur Produktionssteigerung einzusetzen. Dieser Impfstoff basiert auf einem Ansatz, mit dem mehr Hersteller Erfahrung haben, einen harmlosen Erkältungsvirus zu verwenden, der mit den Genen für Coronavirus-Spitzen ausgestattet ist. Der Impfstoff zeigte 66 % Wirksamkeit bei der Reduzierung von COVID-19-Fällen in weltweiten Studien, so die im letzten Monat bekannt gegebenen klinischen Studiendaten. Letzte Woche beantragte Johnson & Johnson die Zulassung bei der FDA, die ihn zum dritten in den USA verfügbaren Impfstoff machen würde.

Diese ersten Impfstoffe werden nicht die Antwort für alle sein, sagte Robinson.

Darüber hinaus sagte Anthony Fauci, Chef des Nationalen Instituts für Allergien und Infektionskrankheiten, am Mittwoch, dass Impfstoffhersteller abwägen, wie sie ihre Impfungen ändern können, um gefährliche neue Coronavirus-Mutanten zu bekämpfen. Eine in Südafrika gefundene Variante, die in einigen US-Fällen beobachtet wurde, sei besonders besorgniserregend, sagte er, obwohl Impfstoffe immer noch Wirksamkeit gegen das Virus bei der Begrenzung schwerer Krankheiten zeigen. Die Änderung bestehender Impfstoffe könnte die Komplexität zusätzlich erhöhen, wenn sich Hersteller für eine Zusammenarbeit entscheiden.

In einem Interview mit BuzzFeed News im Januar zeigte sich Philip Dormitzer, leitender Wissenschaftler von Pfizer für Impfstoffe, zuversichtlich, dass das Unternehmen RNA-Impfstoffe schnell umrüsten kann, wenn eine Coronavirus-Variante auftaucht, die gegen aktuelle Impfstoffe resistent ist. Anstatt sich umfassenden klinischen Studien für brandneue Impfungen zu unterziehen, hoffte Dormitzer, dass diese nachgerüsteten Impfstoffe eher wie saisonale Grippeimpfungen freigegeben werden könnten.

Unterm Strich haben wir Impfstoffe, die gut funktionieren, sagte Fauci. Natürlich planen wir, falls nötig, in Zukunft die Impfstoffe aufzurüsten. ●

AKTUALISIEREN

12. Februar 2021, 18:27 Uhr

Diese Geschichte wurde aktualisiert, um die Entscheidung der FDA vom Freitag aufzunehmen, Moderna zu erlauben, seine Fläschchen mit 14 statt mit 10 Dosen zu füllen.

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Es ist komplizierter, als einen Knopf zu drücken und irgendwo eine Maschine einzuschalten, sagte ein Branchenexperte.